自由基和脂質過氧化物的形成，導致膜損害，被認為是許多老年退行性疾病的主要原因。動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等心血管疾病在老年人中發(fā)病率比較高。硒具有抗脂質過氧化、保護生物膜的作用。硒與心血管的結構、功能及其疾病的發(fā)生關系密切。因此，世界衛(wèi)生組織和國際原子能協(xié)會已把硒列為與冠心病發(fā)病有關的5種元素之一而加以研究。
1 硒與心血管疾病息息相關
世界25個國家心血管病與微量元素關系的調查表明：缺血性心臟病與硒呈負相關。芬蘭前瞻性流行病學研究發(fā)現(xiàn)，血清硒濃度與心血管病的危險性呈負相關關系。Shamberger研究指出，老年人心臟病的發(fā)病率在富硒的州比全美平均水平低67%，在缺硒地區(qū)則比全美平均水平要高。而且，美國高硒地區(qū)死于老年性心血管病和高血壓心臟病的比率非常低。提示低硒與心血管疾病密切相關。老年人血硒的含量和CSH—Px活性均降低，能以老年人心血管疾病發(fā)病率比較高與缺硒不無關系。
觀察發(fā)現(xiàn)，心電圖異常率與發(fā)硒呈顯著相關，這提示人群心肌的早期損傷與硒缺乏有聯(lián)系。缺硒狀態(tài)下，動物心肌自由基含量增高，CSH—Px活性下降，提示心肌收縮性減弱。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，缺硒可導致心肌細胞膜和脂質降解、斷裂，并形成跨膜的非特異性離子道道。補硒能使鼠受損心肌細胞的自由基含量、超微結構、動作電位、膜輸入阻抗恢復正常。在離體灌流的鼠心上，硒能改善受損心臟的心肌收縮性能，硒能使受損鼠的心硒含量與CSH—Px活性回升，肝LPO含量下降。
已經證實，心臟對缺硒敏感性特別高。這主要由于缺硒容易通過氧應激反應對心臟造成損害。心臟的CSH—Px是含硒型酶，硒是它的活性中心?；蠲甘切呐K消除H2O2的主要酶類，另一分解H2O2的CAT酶活性很低。動物實驗表明，缺硒鼠的心臟CSH—Px活性降低，脂質過氧化物(LPO)濃度增高，心肌對過氧化物的解毒能力減弱，而易受其損傷。其次，低硒鼠心肌腎上腺素a1受體數(shù)量明顯減少，受體與配體親和力顯著降低。a1受體主要分布于突觸后膜，調節(jié)興奮效應。心肌細胞膜表面的a1受體能接受兒茶酚胺刺激，調控心肌細胞反應，產生緩慢持久的正性肌力作用，并引起心肌細胞動作電位時程和有效不應期延長。低硒則出現(xiàn)動物心臟舒縮功能損害、心肌細胞動作電位振幅變小、時程縮短。嚴氏等實驗發(fā)現(xiàn)，低硒組大鼠非缺血區(qū)心肌去甲腎上腺素和腎上腺素水平均顯著高于補硒組。兒茶酚胺的增高除了通過增加心肌細胞內的鈣負荷和心肌細胞耗氧量而對心肌產生有害作用，另外還可氧化產生活性氧使得細胞膜上不飽和脂肪酸活性氧氧化，生成LPO，損傷膜結構和功能，使膜的流動性與通道性異常，最終導致心肌細胞不可逆損傷及主細胞壞死。
2 硒與動脈粥樣硬化
以脂質代謝紊亂為特征的動脈粥樣硬化(AS)是老年心血管系統(tǒng)退行性病變，同時又是冠心病等多種心腦血管疾病的病理基礎。AS被認為與衰老在脂質過氧化機理上有一定的相關性。人們逐漸認識到LPO在AS發(fā)生中的作用。研究表明，人血漿LPO含量隨年齡而增加，血漿和紅細胞Se—CSH—Px活性隨年齡而降低。老年人紅細胞膜LPO升高，Na+—K+—ATP酶的活性降低，膜的流動性減弱，這與缺硒的后果相似。臨床觀察表明，老年人發(fā)硒與膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)呈明顯負相關性。AS患者血漿LPO與TC、甘油三酯(TG)含量呈正相關。缺硒可導致CSH—Px活性下降，LPO濃度增高，抑制血管壁前列腺環(huán)素(PGI2)的合成，使PGl2/TXA2(血栓素)比值下降，致血栓形成，血管壁損傷區(qū)膽固醇沉積及血管平滑肌增生，促進AS。另外，AS斑塊中的泡沫細胞被認為是LDL受到LPO或MDA氧化修飾為O—LDL或MDA—LDL后，被內皮細胞內飲而成。動物實驗表明，補硒可提高老齡大鼠紅細胞的抗氧化能力，降低LPO的含量，明顯提高Se—GSH—Px/LPO比值。加硒可明顯抑制高脂血清中小牛主動脈內皮細胞LPO的形成，升高PGI2的含量，防止血栓形成。Se—GSH—Px活性的增高能大量破壞在血管壁損傷處集聚的膽固醇，調節(jié)體內血脂代謝，防止或逆轉上述AS過程的發(fā)生。
3 硒與冠心病
缺硒被認為是冠心病發(fā)生的危險因素。流行病學調查發(fā)現(xiàn)，美國和芬蘭等國高硒地區(qū)冠心病、高血壓的發(fā)病率比低硒地區(qū)明顯降低。芬蘭東部土壤及人們飲食中低硒，冠心病及動脈硬化引死亡率是世界上最高的國家。Salonen通過調查發(fā)現(xiàn)，大部分冠心病患者的平均血硒水平低于對照組。隨著血硒水平降低，心肌梗塞及其死亡率的相對危險度顯著增高。有人測定了急性心肌梗塞患者的血硒含量，發(fā)現(xiàn)該病發(fā)作4小時內血漿硒水平下降，并認為這在心肌梗塞前就已存在低硒。另有觀察發(fā)現(xiàn)，冠心病患者(心肌梗塞11例，心絞痛14例)血硒水平低?？梢?，血硒濃度與冠心病具有負相關關系。用富硒酵母治療冠心病，能使其LPO均值下降，GSH—Px/LPO比值有所提高。另外，全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原等血液流變學指標也明顯改善。說明心血管病易患因素呈下降趨勢。補硒可使動物實驗性心肌梗塞損傷減少，加速梗塞區(qū)細胞的修復過程;還可增加冠狀血管的血流量，降低心肌耗氧量。有利于心肌細胞損傷的修復和功能的改善。
有人分析認為，缺硒與冠心病形成的多種因素密切相關。冠心病人體中的微量元素硒處于明顯的缺乏狀態(tài)。缺硒組人群的高密度脂蛋白(HDL)含量顯著低于正常人，而且能反應卵磷脂膽固醇?；D移酶(LCAT)活性的物質AP—CL的含量亦顯著低于正常含硒組，當HDL含量偏低時，HDL上的apo—A(載脂蛋白)含量相應減少，細胞內游離膽固醇流出減少而堆積。同時，LCAT活性的降低，使得膽固醇進入肝細胞予以清除的能力減弱，容易造成卵磷脂和游離膽固醇的積累，這是冠心病形成的原因之一。實驗表明，低硒時，體內GSH—Px和SOD活性降低。GSH—Px可將SOD歧化超氧自由基(·O2—)生成的H2O2轉變成H2O而清除之，防止羥自由基(·OH)、·O2—產生，以減輕和阻斷脂質過氧化作用的一級引發(fā)作用，通過還原氫過氧化物以減輕或阻止二級引發(fā)作用，防止LPO或MDA的生成。低硒時，GSH—Px活性的降低，使得LPO濃度增高，花生四烯酸代謝失調，AS形成，同時，還可導致心臟組織和血管蛋白質和磷脂的損害，從而引起冠心病的發(fā)生。硒是自由基清除劑，能提高GSH—Px活性，硒可通過直接或間接的抗氧化作用，減輕或阻止脂質過氧化反應，降低體內LPO濃度。因此，提高患者體內的硒含量，可以減少冠心病的易患因素，從而有利于冠心病的防治。
4 硒與糖尿病
據(jù)統(tǒng)計，糖尿病在我國的發(fā)病率40歲以上為20.44‰，老年人則更高。糖尿病成為老年人的主要心血管疾病之一，嚴重威脅著老年人的身體健康。實驗發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清硒均值明顯低于健康人，說明糖尿病患者確有缺硒癥狀。低硒飼料飼養(yǎng)的動物.其胰島內含Mn—SOD含量顯著減少.胰島素的分泌貯存減少，硒與維生素E聯(lián)合缺乏還可使糖耐量異常。
胰島素由胰島的β細胞所分泌。胰島素是過氧化損傷的敏感器官，低硒引起自由基清除受阻，而致胰島的β細胞機能障礙，胰島素的分泌減少。胰島素能促進心肌胞膜載體對葡萄糖的轉運，加速心肌細胞對葡萄糖的氧化利用。如果胰島素分泌不足使心肌細胞能量代謝的中心環(huán)節(jié)障礙。也必然會加重心肌細胞的損傷。
研究發(fā)現(xiàn)，含硒中藥可改善糖尿病患者的癥狀。治療糖尿病的中藥是富硒中藥。日本經濟新聞1990年5月28日報道：日本國立健康研究所首次發(fā)現(xiàn)，硒具有與荷爾蒙的胰島素相似的作用，可調節(jié)體內糖分，有助于改善糖尿病患的癥狀。因而，機體攝入一定量的硒和維持一定的硒水平，對于防治繼發(fā)于糖尿病的心血管疾患具有重要意義。
總之，人體硒水平的高低與動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等老年常見心血管疾病的發(fā)病率和死亡率之間存在著負相關關系。硒作為自由基清除劑.可直接或通過Se—GSH—Px酶的間接作用，清除自由基，阻止脂質過氧化反應.從而防止心肌細胞和細胞膜免受其損傷，保護心肌細胞膜的穩(wěn)定性及正常通透性和心肌組織的正常結構和功能。那么，在防治老年心血管疾病的同時，注意微量元素硒的水平監(jiān)測無疑具有積極的臨床意義。 （文章內容來源網絡，僅供參考，如有不當之處請聯(lián)系刪除）
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